Vayne excelle dans la jungle et la voie du haut, se révélant particulièrement menaçante contre les tanks.
Elle évite les changements d'itemisation de crit, ce qui rend son potentiel de carry fortement dépendant des compétences du joueur.
Méfiez-vous du contre-jeu en début de partie, puis libérez sa puissance dominante en fin de partie.