Vayne xuất sắc làm hyper-carry cuối game, tan chảy hàng đầu tank với sát thương thật phần trăm và sử dụng stealth để kite. Cân nhắc chọn cô khi cần DPS liên tục cao.
Cô phối hợp tốt với support tập trung peel như Lulu hoặc Thresh, nhưng gặp khó nếu đội thiếu wave clear. Hiệu suất ở bot lane hiện được nhiều người coi là dưới chuẩn.
Tuy có thể mạnh chống tướng melee ít cơ động ở top lane, early game dễ bị tổn thương. Tổng thể, Vayne thường được coi là tướng khó chịu khi đối đầu, nhiều người chơi yêu cầu nerf hoặc rework.