Vayne heeft een zeer zwakke early lane phase en slechte wave clear, waardoor ze zeer gevoelig is voor CS denial.
Ze is vaak effectiever als counter pick in top lane dan bot, blinkt uit in trades met Condemn en stealth.
Ondanks een moeilijke early game is haar late-game carry-potentieel hoog, maar haar stealth en Condemn kunnen frustrerend zijn voor tegenstanders.