Vayne ha una fase di laning iniziale molto debole e scarso wave clear, rendendola molto suscettibile alla negazione dei CS.
È spesso più efficace come counter pick nella top lane che in bot, eccellendo negli scambi con Condanna e invisibilità.
Nonostante un early game difficile, il suo potenziale di carry nel late game è alto, ma la sua invisibilità e Condanna possono essere frustranti per gli avversari.