Vayne kiváló late-game hyper-carry-ként, olvasztva a tanky frontline-okat százalékos igaz sebzésével és lopakodást használva kiting-hez. Fontold meg a választását, amikor magas tartós DPS kritikus.
Jól szinergizál peel-fókuszált support-okkal, mint Lulu vagy Thresh, de küzd, ha a csapatodból hiányzik a wave clear. A bottom lane teljesítménye jelenleg sokak szerint gyenge.
Bár erős lehet mozdulatlan közeli championok ellen a top lane-ben, a korai játéka sérülékeny. Összességében Vayne-t gyakran frusztráló championnak tartják ellene játszani, sok játékos nerf-et vagy rework-ot kér.