Vayne har svært svak tidlig lane-fase og dårlig wave clear, noe som gjør henne svært mottakelig for CS-nekting.
Hun er ofte mer effektiv som counter pick i top lane enn bot, utmerker seg i trades med Condemn og stealth.
Til tross for tøff tidlig spill er hennes late-game carry-potensial høyt, men hennes stealth og Condemn kan være frustrerende for motstandere.