Vayne eccelle come hyper-carry late-game, sciogliendo prime linee tankose con il suo danno vero percentuale e utilizzando stealth per kiting. Considera di sceglierla quando alto DPS sostenuto è cruciale.
Si sinergia bene con support focalizzati sul peel come Lulu o Thresh, ma fatica se la tua squadra manca di wave clear. La sua performance nella bot lane è attualmente considerata scadente da molti.
Mentre può essere forte contro campioni melee immobili nella top lane, il suo early game è vulnerabile. Complessivamente, Vayne è spesso vista come un campione frustrante contro cui giocare, con molti giocatori che richiedono nerf o un rework.